Læs ud Proteasehæmmere er centret i et specielt lægemiddelforskningsprojekt ved universitetet i Würzburg. Forskerne ønsker at udvikle medikamenter, der kan bruges i inflammatoriske sygdomme som leddegigt eller patologisk øget muskeltab. Til dette formål arbejder forskerne på en bestemt klasse af proteinspaltende enzymer, de såkaldte cysteinproteaser og de dertil knyttede katepiner. De er involveret i udviklingen af ​​mange sygdomme. De kan blandt andet også forårsage gigt og muskelatrofi, hjerteanfald, slagtilfælde og osteoporose. Proteaseinhibitorer er normalt lignende i struktur. De har en reaktiv gruppe, der reagerer med det aktive sted for enzymerne og derved blokerer deres funktion. Den største del af molekylerne i inhibitorerne er sammensat, så den kan fastgøre godt til proteaserne. Ved design af proteaseinhibitorer bruges peptider normalt som blystrukturer i dag. Disse små proteinmolekyler er imidlertid ikke særlig velegnede som lægemidler, fordi de ikke forbliver stabile, især i mave-tarmkanalen.

Würzburg-forskerne ønsker nu at øge stabiliteten af ​​hæmmerne ved at erstatte peptiderne med peptidlignende stoffer. Dette kan også være muligt at producere inhibitorer, der har en ny virkningsmekanisme. For at udvikle målrettede hæmmere til individuelle cysteinproteaser forsøger forskerne at udnytte de små forskelle i overfladestrukturen (såkaldte substratbindingslommer) for de forskellige proteaser.

De stoffer, som forskerne udvikler i deres eksperimenter, kan straks testes på de isolerede proteaser. Dette muliggør en øjeblikkelig analyse af relationer mellem struktur og aktivitet. Derudover er der planlagt eksperimenter på cellekulturer (test for celletoksicitet) og på dyr. Projektet er støttet af Deutsche Forschungsgemeinschaft, Fonds der Chemischen Industrie og Bundesforschungsministerium.

Lægemidler, der hindrer proteinspaltende enzymer i deres arbejde, har vist sig mange gange i fortiden: For 20 år siden præsenterede de et nyt koncept til behandling af hypertension.I 1996 bragte de et afgørende gennembrud i behandlingen af ​​AIDS. udstilling

Pte

© science.de

Anbefalet Redaktørens Valg